脾大可能与感染性疾病、免疫性疾病、淤血性疾病、血液系统疾病等有关。
脾的主要功能是通过吞噬与阻留机制过滤血液。各种原因引起脾大时，流经红髓的血流比例增加，脾的滤血功能亢进，这会导致正常的血细胞在脾中被阻留和破坏的增加，使循环血细胞减少，并可引起骨髓造血代偿性增强。另外，脾有储血功能，脾大常伴随血浆容量增加，脾血流量增加使脾静脉超负荷，从而引起门静脉压增高，后者又可使脾进一步肿大，脾血流量增加，脾功能亢进，形成恶性循环。
导致脾脏增大，脾功能亢进的病因有很多，原发性脾功能亢进病因不明且较为少见，继发性脾功能亢进常见病因有如下几类：
1.感染性疾病，如传染性单核细胞增多症、亚急性感染性心内膜炎、粟粒型肺结核、布鲁菌病、血吸虫病、黑热病、疟疾等。
2.免疫性疾病，如类风湿关节炎的Felty综合征、系统性红斑狼疮及结节病等。
3.淤血性疾病，如充血性心力衰竭、缩窄性心包炎、肝硬化、门静脉或脾静脉血栓形成等。
4.血液系统疾病，如遗传性球形细胞增多症、自身免疫性溶血性贫血、地中海贫血、镰状细胞贫血、各类白血病、淋巴瘤、恶性组织细胞病、淀粉样变性等。