一、神经源性因素
神经系统病变可导致肌肉失去神经支配而萎缩。例如运动神经元病，其会损害脊髓前角细胞等运动神经元，使得神经冲动无法有效传递至肌肉，肌肉因长期得不到神经信号刺激逐渐萎缩；脊髓损伤也会阻断神经传导通路，影响受损平面以下肌肉的正常功能，进而引发肌肉萎缩。
二、肌源性因素
某些遗传性或自身免疫性肌肉疾病会直接作用于肌肉本身。如杜氏肌营养不良症，这是一种X连锁隐性遗传的肌肉疾病，患者体内缺乏抗肌萎缩蛋白，导致肌肉结构和功能异常，逐步出现肌肉萎缩；炎性肌病（如多发性肌炎）因免疫系统攻击肌肉组织，引起肌肉炎症、变性，最终导致肌肉萎缩。
三、废用性因素
长期不活动会引发肌肉萎缩。例如骨折后长时间固定、肢体瘫痪患者由于肌肉缺乏运动刺激，肌肉纤维会逐渐变细、数量减少，肌肉体积缩小。这是因为肌肉的正常代谢需要通过运动来维持，废用状态下肌肉的蛋白质合成减少、分解增加，从而导致萎缩。
四、营养代谢性因素
营养物质缺乏或代谢异常可影响肌肉正常功能。比如维生素B12缺乏会导致神经髓鞘合成障碍，进而影响神经对肌肉的支配，引发肌肉萎缩；甲状腺功能减退时，机体代谢率降低，肌肉的能量代谢受阻，也会出现肌肉乏力、萎缩的情况。
五、内分泌因素
内分泌紊乱可波及肌肉。以糖尿病为例，长期高血糖状态可引起周围神经病变，导致神经传导速度减慢，影响肌肉的正常收缩功能；同时，糖尿病还可能引发代谢紊乱，进一步影响肌肉的能量供应和代谢，促使肌肉萎缩发生。
六、年龄相关因素
老年人随着年龄增长，肌肉会出现生理性退行性变化，肌肉质量和力量逐渐下降，更容易发生肌肉萎缩。儿童时期若存在遗传代谢性疾病等，也会因疾病影响肌肉的正常发育，导致肌肉萎缩提前出现。
七、生活方式因素
长期缺乏运动、营养不良等不良生活方式是肌肉萎缩的诱因。例如长期久坐、缺乏体育锻炼的人群，肌肉得不到有效刺激，容易发生废用性萎缩；饮食中蛋白质等营养物质摄入不足，无法满足肌肉维持正常功能的需求，也会增加肌肉萎缩的风险。
八、病史相关因素
有神经系统疾病（如脑梗死、脑出血后遗症等）、肌肉疾病病史的人群，由于原有疾病对肌肉或神经的损伤基础，后续发生肌肉萎缩的概率相对更高。例如脑梗死患者若遗留肢体瘫痪，长期不活动易导致患肢肌肉萎缩。