无痛肠镜检查时通常不会有明显难受感。检查过程中因使用了麻醉药物，受检者处于睡眠状态，不会感知痛苦。不过检查结束后，药物代谢可能会带来一些轻微不适。
不同个体对疼痛的耐受程度不同，对无痛肠镜难受程度的感受也有差异。一些痛觉敏感者可能在检查后对轻微不适更敏感，而痛觉耐受较好者则相对无感。
麻醉药物代谢期间，部分人可能会有头晕、乏力等轻微不适，但一般短时间内可缓解。老年人因身体代谢相对缓慢，药物代谢时间可能稍长，不适持续时间可能略长，但通常也在可接受范围内。
肠道准备不充分可能间接影响检查感受。若肠道清洁欠佳，医生操作时可能需要更多时间和精力调整，不过这并非直接导致难受，而是与检查顺利程度相关。年轻人肠道功能较好，肠道准备相对容易达标；老年人肠道蠕动功能可能减弱，肠道准备相对较难，需更精心准备。
心理紧张的受检者可能会放大检查后的不适感受。放松心态的受检者能更好地应对检查及后续可能出现的轻微不适，儿童因对检查不了解易产生恐惧心理，家长需提前做好心理疏导，帮助儿童以更平和心态面对。
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