天疱疮好发于中年人，尤其是30 - 60岁人群。此外，免疫功能异常者，如患有自身免疫性疾病的人，患病风险较高。另外，有家族遗传易感性的人群也更易罹患天疱疮。
30 - 60岁的人群身体免疫状态逐渐发生变化，免疫系统的稳定性相对下降，使得机体更容易出现自身免疫紊乱情况，从而增加了天疱疮的发病几率。
自身免疫性疾病患者体内免疫系统处于失衡状态，免疫系统错误地攻击自身组织，这种异常的免疫环境为天疱疮的发生创造了条件，使得他们比免疫功能正常者更易患上天疱疮。
遗传因素在天疱疮的发病中起到一定作用，如果家族中有天疱疮患者，那么其他家族成员携带相关易感基因的概率增加，相对来说更容易患上天疱疮。
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