一、典型临床表现
1.发热：多为低热或中等度热，体温一般在38℃左右，可持续2~7天，部分患儿可出现高热，体温超过39℃。发热是手足口病常见的首发症状之一，与病毒感染机体引发的炎症反应相关。
2.口腔黏膜损害：口腔内可见疱疹或溃疡，好发于舌、颊黏膜、硬腭、口唇内侧等部位。初起为红色丘疹，随后转变为疱疹，疱疹周围有红晕，破溃后形成小溃疡，患儿常因口腔疼痛出现拒食、流涎、哭闹不安等表现，这是由于病毒侵犯口腔黏膜上皮细胞，导致局部炎症反应及组织损伤。
3.手足臀部皮疹：手足部皮疹多见于手掌、足底，也可出现在指（趾）背侧、膝关节、肘关节等部位，臀部皮疹相对常见。皮疹初期为红色斑丘疹，1~2天后转为疱疹，疱疹呈圆形或椭圆形，直径约3~7mm，疱壁较厚，周围绕以炎性红晕，疱内液体较少，皮疹消退后一般不留瘢痕及色素沉着。
二、非典型临床表现
1.神经系统受累表现：多见于3岁以下患儿，病情进展较快。可出现精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐，部分患儿可表现为肢体抖动、肌无力、颈项强直等，严重者可出现惊厥、昏迷。这是因为肠道病毒可通过血脑屏障侵犯中枢神经系统，引起中枢神经系统炎症反应。
2.呼吸系统受累表现：患儿可出现呼吸浅促、呼吸困难、口唇发绀，咳嗽，咳白色、粉红色或血性泡沫样痰液等，听诊可闻及肺部湿性啰音。主要是由于病毒累及呼吸系统，导致肺部炎症、肺水肿等病理改变。
3.循环系统受累表现：表现为面色苍白、心率增快或减慢、脉搏浅速或减弱甚至消失、血压升高或下降等，严重时可出现休克。这是因为病毒感染影响心肌功能及外周循环，导致循环功能障碍。
三、特殊人群表现特点
1.婴幼儿：由于其免疫系统发育尚不完善，病情变化相对更快，更易出现神经系统、呼吸系统及循环系统的严重受累表现，需密切监测体温、精神状态、呼吸、心率等指标，一旦出现异常应及时干预。
2.有基础疾病患儿：如患有先天性心脏病、免疫缺陷病等基础疾病的患儿，感染手足口病后可能加重基础疾病的病情，需加强对基础疾病的监测及手足口病相关症状的观察，在治疗手足口病的同时，需兼顾基础疾病的管理。