一、遗传因素
1.家族性腺瘤性息肉病：这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内的APC基因发生突变，导致肠道内出现大量腺瘤性息肉，如果不及时治疗，极有可能发展为直肠癌。有家族性腺瘤性息肉病家族史的人群，患直肠癌的风险明显高于普通人群。例如，相关研究表明，家族性腺瘤性息肉病患者在40岁左右时，直肠癌的发生率可高达50%以上。
2.林奇综合征：又称遗传性非息肉病性结直肠癌，是由DNA错配修复基因种系突变引起的常染色体显性遗传病。林奇综合征患者发生直肠癌等消化道肿瘤的风险显著增加，其发病年龄往往比散发性直肠癌患者更早，而且可能同时伴有其他部位的肿瘤发生风险增加。
二、饮食因素
1.高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪的食物，如红肉（牛肉、猪肉、羊肉等）、油炸食品等，会使肠道内的胆酸分泌增加，胆酸在肠道细菌的作用下可转化为致癌物质。同时，低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的吸收增加，从而增加直肠癌的发生风险。比如，西方发达国家的人群由于高脂肪、低纤维饮食结构，直肠癌的发病率明显高于膳食纤维摄入较多的亚洲一些国家。
2.过度饮酒：酒精会损伤肠道黏膜，影响肠道的正常代谢和免疫功能。长期大量饮酒的人，肠道内的致癌物质代谢受到干扰，增加了直肠癌的发生几率。有研究发现，长期每日饮酒量超过一定标准（如男性超过50g酒精，相当于500ml啤酒或100ml白酒）的人群，患直肠癌的风险比不饮酒人群高。
三、肠道慢性疾病
1.溃疡性结肠炎：这是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长的溃疡性结肠炎患者，肠道黏膜反复发生炎症、溃疡，在修复过程中容易出现异常增生，进而增加直肠癌的发生风险。一般来说，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患直肠癌的风险明显升高，而且患病时间越长，风险越高。
2.克罗恩病：也是一种慢性炎性肉芽肿性肠道疾病，同样会导致肠道黏膜的反复损伤和修复，使得肠道上皮细胞发生恶变的几率增加。克罗恩病患者发生直肠癌的风险也高于正常人群，且病情的严重程度和病变范围等因素与直肠癌的发生风险相关。
四、年龄和性别因素
1.年龄：直肠癌的发病随着年龄的增长而逐渐增加，多见于40岁以上的中老年人。这是因为随着年龄的增加，肠道的各项功能逐渐衰退，肠道黏膜的修复能力下降，同时身体的免疫功能也有所减弱，使得各种致癌因素更容易在肠道内积累并引发癌变。
2.性别：一般来说，男性患直肠癌的风险略高于女性，但这一差异并不是绝对的，可能与男性的一些生活方式因素（如吸烟、饮酒等）以及职业暴露等因素有关。不过，总体而言，性别因素在直肠癌的发生中起到一定的辅助作用。
五、其他因素
1.吸烟：烟草中的多种致癌物质会通过血液循环进入肠道，损伤肠道细胞的DNA，影响细胞的正常分裂和增殖，增加直肠癌的发生风险。吸烟者患直肠癌的风险比不吸烟者高，而且吸烟量越大、吸烟时间越长，风险越高。
2.缺乏运动：长期缺乏运动的人，肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，致癌物质与肠道黏膜接触的时间增加，同时身体的新陈代谢减缓，免疫功能也会受到一定影响，从而增加了直肠癌的发病几率。例如，长期久坐办公室、缺乏体育锻炼的人群，患直肠癌的风险相对较高。